非小細胞肺癌——腫瘤基因與靶向藥
2017-08-10
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2017年8月1日，阿斯利康宣布FDA授予IMFINZI (durvalumab) 用于治療接受了標準含鉑方案的同步放化療后，未發(fā)生疾病進展的無法手術切除的局部晚期非小細胞肺癌患者突破性療法稱號。IMFINZI是首個顯示出臨床益處的免疫腫瘤學藥物，對于這種早期的，未轉(zhuǎn)移的肺癌患者，展現(xiàn)出了顯著的臨床獲益。
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細胞肺癌包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低。
研究表明，亞裔肺腺癌患者中87%患者攜帶已知驅(qū)動基因，81%的驅(qū)動基因已有明確的靶向藥物，66%患者可接受已上市藥物的個體化靶向治療。
EGFR exon19 del或exon21 L858R突變對EGFR-TKI治療獲益（如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼），因此這些突變被認為EGFR敏感型突變。ALK基因重排和ROS1融合在小部分NSCLC患者中鑒定得到，皆可以從克唑替尼中獲益。其他驅(qū)動突變和基因重排也被鑒定得到，如BRAF V600E突變，RET基因融合， MET擴增或MET exon14跳躍突變和HER2（即ERBB2）。因此，NCCN強烈建議利用范圍更廣的基因檢測（即精準醫(yī)學）鑒定微量驅(qū)動突變以確?；颊攉@得最合適的治療，患者或許有資格參與相應靶向藥的臨床試驗。
腫瘤基因突變與靶向抑制劑
KRAS腫瘤基因是一個預后性的生物標記，與無KRAS突變的患者相比，存在KRAS突變意味著患者預后差。KRAS突變從鉑類/長春瑞濱化療或EGFR-TKI治療中獲益少。EGFR、KRAS、ROS1和ALK基因突變通常不重疊。EGFR敏感型患者如果同時檢測出KRAS突變、ALK融合、或ROS1融合，則EGFR-TKI無療效。
肺癌無創(chuàng)ctDNA檢測
肺癌無創(chuàng)ctDNA檢測主要是針對晚期非小細胞肺癌患者，以外周血ctDNA為檢測樣本，基于先進的靶向捕獲+二代測序技術，可一次性檢測NCCN指南推薦的12個基因。覆蓋了FDA與CFDA獲批的所有非小細胞肺癌的靶向藥物，不低于10000X測序深度，最低0.01%靈敏度?？蔀榕R床中一線無法取得足夠組織樣本的非小細胞肺癌患者制定個性化治療方案提供精準且全面的參考信息。
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靶安心——腫瘤13基因檢測
靶安心對送樣標本類型友好，可同時接收組織、外周血ctDNA和胸腹水樣本，基于先進的靶向捕獲+二代測序技術，一次性檢測DNA突變和RNA融合情況，適用于非小細胞肺癌、結直腸癌、胃腸間質(zhì)瘤患者的靶向用藥檢測。
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